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病毒

中国科学家将抗癌病毒绑在烈性炸药包新华社华盛顿8月23日,电记者林小春中国科学家23日报告发现小分子化合物,帮助抗癌病毒更有效地杀死肝癌细胞,其效果似乎将导弹绑在烈性炸药包上。这给世界第二位癌症杀手肝癌带来了新的希望。

专门杀死癌细胞,对正常细胞无害的病毒被称为溶性肿瘤病毒。世界上最早的溶瘤病毒报告出现在1950年代,发现子宫颈癌患者感染狂犬病病毒后,肿瘤消失了。

2005年,中国批准将溶瘤病毒H101用于治疗难治性晚期鼻咽癌,是世界上第一种官方批准的溶瘤病毒药物。中山大学颜光美教授团队当天在美国科学转换医学杂志上报告了溶性肿瘤病毒M1研究的重要突破。

M1病毒是1964年海南蚊子首次发现的,不会给人生病,只会在马和猪之间传播。2004年,研究人员在实验中偶然发现,M1病毒可以溶解老鼠的胶质瘤。

为了提高M1病毒的抗肿瘤效果,颜光美团队筛选出数百种临床抗肿瘤小分子化学药物后,发现目标内质网相关分解通道ERAD的小分子化合物能够增强M1病毒的抗肿瘤活性3600倍,对正常细胞无毒性。颜光美队将这种插件方式称为正确插件。研究人员共同应用低剂量的M1病毒和这种增效剂,发现患者肝癌的老鼠的生存期可以加倍以上。

在接近人类的螃蟹猴子上,M1和增效剂的联合应用也表现出安全。颜光美对新华社记者说:把溶瘤病毒M1比作自动锁定肿瘤细胞的导弹,ERAD抑制剂的加入就像在导弹上绑定了具有筛选功能的强烈炸药包一样,强烈合作,效果不明显。这种增效剂是否适合M1病毒应用于患者,可以通过检测ERAD通道中的VCP蛋白质来预测。

具体来说,患者手术切除肿瘤组织VCP蛋白质的高表现表现表明该患者适合该联合治疗方案,低表现表示该患者不应接受联合方案。在肝癌患者中,肿瘤组织VCP蛋白的高表现很常见。颜光美说:这些结果表明,在我国高发病率、高死亡率、缺乏有效药物的肝癌具有巨大潜力,给难以治疗的肝癌带来了新的希望。

颜光美团队对溶瘤病毒M1的临床转换研究得到中国国家十三五重大新药创造技术重大特别资金的支持。现阶段,他们仍在进行新药申报前的临床前研究,计划2018年申请临床试验批准书。

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